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La principale area di interesse del Laboratorio di Immunopatologia Sperimentale riguarda l’i
mmunità innata e in particolare la regolazione delle risposte infiammatorie.
Il laboratorio si occupa nello specifico dello studio di un mediatore solubile della risposta
immunitaria innata,
la pentrassina lunga PTX3 (molecola coinvolta nel riconoscimento di microrganismi
patogeni e nella infiammazione) e di un recettore membro della famiglia di recettori IL-1R/TLR,
TIR8 (che ha il ruolo di controllare negativamente le risposte infiammatorie
attivate da alcuni membri della stessa famiglia). L’approccio metodologico utilizzato consiste
nell'analisi dell’effetto funzionale della modificazione genica in diversi modelli sperimentali
patologici su base infettiva o infiammatoria.
PRINCIPALI LINEE E RISULTATI DI RICERCA
La pentrassina PTX3
PTX3 è un recettore solubile dell’immunità innata, identificato dal gruppo diretto da Alberto
Mantovani negli anni ’90.
PTX3 appartiene alla famiglia delle pentrassine di cui fa parte la più nota Proteina C
Reattiva, molecola ampiamente utilizzata in clinica come marcatore diagnostico di infiammazione, e
ne differisce per alcune caratteristiche importanti, come la struttura chimica e la sorgente
cellulare essendo costituita da due domini funzionali diversi ed essendo prodotta da diversi tipi
cellulari.
Il Laboratorio di Immunopatologia Sperimentale ha contribuito a definire e caratterizzare l’a
ttività biologica della pentrassina lunga PTX3 nel contesto delle risposte immunitarie innate verso
microrganismi patogeni di origine fungina, batterica o virale, e nella regolazione delle risposte
infiammatorie in presenza di microrganismi patogeni o in condizione di danno tissutale, come nell’i
nfarto acuto del miocardio; ha contribuito ad identificare il peculiare coinvolgimento di questa
molecola dell’immunità nella fertilità femminile e a valutare il suo potenziale come marcatore
diagnostico e prognostico in patologia umana.
Il recettore TIR8
TIR8 è un membro della famiglia dei recettori per interleuchina-1, la prototipica citochina
infiammatoria e dei Toll Like Receptors (IL-1R/TLR), recettori di estrema rilevanza per il
riconoscimento dei microrganismi e del danno tessutale.
TIR8, identificato dal gruppo diretto da Alberto Mantovani, si distingue da altri membri
della famiglia, poiché ha la proprietà di regolare negativamente l’attivazione del signaling
cellulare mediata da altri membri della famiglia (IL-1R, IL-18R, TLR4, TLR9…).
La cascata di eventi che si attiva dopo il riconoscimento dei loro ligandi da parte di questi
recettori porta alla trascrizione di geni associati all’infiammazione e all’immunità, come
citochine infiammatorie, chemochine, reattivi dell’ossigeno, molecole di adesione cellulare,
essenziali per la difesa dell’organismo. Tale cascata di eventi è finemente controllata a diversi
livelli e da diversi meccanismi regolatori. La regolazione di questa cascata infiammatoria è
essenziale, poiché deleteria per l’organismo se attivata in modo eccessivo o sostenuto, come accade
per esempio in condizioni patologiche come la sepsi o patologie infiammatorie croniche. TIR8
rappresenta uno dei meccanismi di controllo negativo, che associandosi al recettore e a molecole
del pathway di signaling (IRAK), riduce l’attivazione del fattore trascrizionale NFkB, essenziale
per la sintesi delle molecole infiammatorie menzionate. Il laboratorio ha contribuito a definire il
ruolo di questa molecola.
Lo studio del fenotipo ha permesso di definire il ruolo essenziale di questa molecola in
diverse condizioni infiammatorie su base infettiva o di danno tessutale, come nell’infiammazione
intestinale
, nella cancerogenesi associata ad infiammazione e nella tubercolosi
polmonare.
FINANCIAL SUPPORT
Il Laboratorio di Immunopatologia Sperimentale riceve finanziamenti dalla European Commission
sullo studio di patologie su base immunitaria (MUGEN) e su un progetto che riguarda i meccanismi di
impianto dell’embrione (EMBIC), dalla Fondazione Telethon per un progetto sulle infezioni
opportuniste nella fibrosi cistica, dal Ministero della Salute, dall’Istituto Superiore di Sanità
(Alleanza Contro il Cancro), dalla Fondazione Cariplo (NOBEL).
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Istituto Clinico Humanitas